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8 de diciembre de 2024
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Cómo la tecnología de ARNm también puede ayudar con las enfermedades del corazón

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D.El éxito de la vacuna de ARNm de Covid-19 ha dado un impulso significativo a la tecnología de ARN. Los ácidos ribonucleicos sintéticos (ARN) debidamente preparados y empaquetados son lo suficientemente estables para ser absorbidos por las células del cuerpo y traducidos en proteínas terapéuticamente relevantes. El ARN no tiene que estar integrado en el genoma para ello, ni genera mutaciones. También se degradan rápidamente. Por lo tanto, la producción de proteínas que se desencadena está limitada en el tiempo. Estas propiedades hacen del ARN una herramienta interesante para la medicina.

Una publicación reciente en la revista Science muestra cuán ambiciosos son los planes de los científicos. Un equipo dirigido por Joel Rurik de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania usó una sola inyección de ARN sintético para reprogramar brevemente las células inmunitarias de un ratón que previamente había sido inducido a desarrollar fibrosis cardíaca de modo que las células inmunitarias pudieran combatir el se produjo una rigidez anormal del corazón. En la fibrosis cardíaca, un corazón debilitado trata de compensar su capacidad de bombeo reducida empujando el tejido conectivo entre las células del músculo cardíaco. Como resultado, el corazón se cicatriza, se endurece y bombea cada vez menos. Esto resulta en un aumento de la insuficiencia cardíaca. Tratar esta dolencia común con una sola inyección de ARN sería una sensación.

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Combinación de autotratamiento y vacunación con ARN

Con su enfoque, los científicos estadounidenses combinan dos principios terapéuticos, la terapia con CAR y la vacunación con ARN. La terapia CAR es una inmunoterapia utilizada actualmente principalmente para el tratamiento de la leucemia y el linfoma. Libera las células T asesinas del paciente en las células cancerosas. Para hacer esto, primero se extrae sangre del paciente, luego se aíslan las células T de esta muestra de sangre y se equipan en el laboratorio con una proteína similar a un anticuerpo que reconoce las células cancerosas. Posteriormente, los linfocitos T actualizados se reinsertan en el torrente sanguíneo del paciente. Allí, la proteína similar a un anticuerpo los lleva directamente a las células cancerosas, que luego se destruyen. Esta terapia funciona muy bien para varias formas de cáncer de la sangre, pero consume mucho tiempo y es costosa debido a la actualización de células T en el laboratorio. Por tanto, sería deseable preparar los linfocitos T para su ataque contra una molécula diana directamente en el organismo, sin tener que pasar por el laboratorio.

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Esto es exactamente lo que han hecho los investigadores estadounidenses. El equipo también incluye a Carl June y Drew Weissman. June es la descubridora de la terapia CAR, Weissman, junto con Katalin Kariko, sentó las bases para la tecnología de ARN detrás de las vacunas corona. Los científicos ya habían demostrado hace dos años que la terapia CAR puede disolver fundamentalmente las cicatrices en el corazón de un ratón. Sin embargo, el enfoque clásico está fuera de discusión para la fibrosis cardíaca porque las células T preparadas en el laboratorio están activas durante demasiado tiempo. Llevan la proteína similar a un anticuerpo, que los transporta a las células del tejido conectivo del corazón, en su superficie durante meses.

Mejor control a través de ANN de corta duración

Esta longevidad es deseable en el tratamiento del cáncer porque significa que las células cancerosas se pueden rastrear y destruir durante mucho tiempo. Sin embargo, cuando se trata la fibrosis cardíaca, la longevidad de los linfocitos T actualizados es un problema, ya que el cuerpo también usa las cicatrices para curar las lesiones. Suprimir la cicatrización de heridas durante meses pondría en grave peligro a los pacientes. Con la inyección de un ARN de vida corta, este riesgo se reduce a unos pocos días. Debido a esta estricta limitación temporal de la duración de la acción, la terapia con CAR también es más fácil de controlar. Esto sería una gran ventaja en el tratamiento de enfermedades generalizadas como la insuficiencia cardíaca. «Muchas enfermedades graves se basan en la fibrosis», escribe el autor principal Jonathan A. Epstein en una declaración, «incluida la insuficiencia cardíaca, la enfermedad hepática y la insuficiencia renal. El nuevo enfoque podría ser una forma escalable y rentable de combatir la enfermedad». enorme carga médica de estas enfermedades».

¿Cómo les fue a los científicos? Empacaron un ARN dirigido a las células del tejido conectivo en una envoltura lipídica, decoraron esta envoltura con anticuerpos contra los linfocitos T y lo inyectaron en el torrente sanguíneo de ratones con fibrosis cardíaca. Los anticuerpos contra los linfocitos T llevaron el ARN empaquetado directamente a las células inmunitarias, que absorbieron el ARN. La lectura del ARN aseguró que las células T estuvieran equipadas con la proteína similar a un anticuerpo, lo que las condujo directamente a las células del tejido conectivo en el corazón. Aunque no se detectó la actividad correspondiente de las células T después de solo una semana, esta acción de corta duración fue suficiente para normalizar la función cardíaca de los ratones y reducir su volumen cardíaco. Sin embargo, todavía hay muchas preguntas sin respuesta. Por ejemplo, existen datos contradictorios sobre la tolerabilidad del tratamiento. Sin embargo, los científicos consideran que los resultados son exitosos porque muestran la viabilidad general de este enfoque. Quizás las vacunas de ARN sintético pronto serán las grandes estrellas de la medicina.


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