Los tumores de esófago pueden «activar» antiguos ADN virales incrustados en nuestro genoma hace cientos de millones de años, un descubrimiento definido como «sorprendente» por Adam Bass, profesor de medicina de la Universidad de Columbia, que llevó a cabo un estudio publicado en Genética de la naturaleza.
Estos resultados apoyan la idea de que los retrovirus antiguos presentes en el genoma humano, también conocidos como elementos retrovirales endógenos (ERV), juegan un papel importante en diferentes tipos de cáncer. Se trata de secuencias genéticas degradadas con el tiempo y la evolución humana que no pueden producir partículas virales reales.[1]
Sin embargo, estos «fósiles» virales pueden actuar como «interruptores» activando ciertos genes que pueden causar cáncer. Sin embargo, otros hallazgos recientes han demostrado que los ERV en realidad también pueden ayudar a combatir el cáncer en sí cuando se transcriben en cadenas de ARN.
Como explica el propio Bass, a medida que las células activan muchos ERV, se producen muchos ARN bicatenarios en el citoplasma celular. Es una condición que imita la de una infección viral y, por lo tanto, puede causar respuestas inflamatorias. Esto, a su vez, hace que el cáncer sea más susceptible a la inmunoterapia. Precisamente por este motivo, varios laboratorios de todo el mundo están intentando encontrar formas de facilitar la activación de los ERV en las células cancerosas.[1]
En este caso, Bass y sus colegas utilizaron organoides esofágicos construidos a partir de tejido de ratón. Descubrieron que, para los cánceres de esófago, existe un gen específico, llamado SOX2, que promueve la expresión de muchos ERV. También descubrieron una enzima, llamada ADAR1, que degrada rápidamente los ARN bicatenarios, producidos por la producción del propio ERV, que son tóxicos para las células cancerosas. «Los tumores dependen de ADAR1 para prevenir una reacción inmunitaria que puede ser muy tóxica para las células», explica Bass, que está satisfecho con este descubrimiento de que el bloqueo de ADAR1 puede tener influencias positivas en los tumores de esófago contrastantes. .[1]
«Estos hallazgos revelan nuevas vulnerabilidades en los tumores esofágicos SOX2», explica Bass, «que ahora nos permitirán comenzar a desarrollar terapias que puedan apuntar con precisión a la célula cancerosa y mejorar el tratamiento del paciente».[1]
Notas e ideas
- Los cánceres de esófago resucitan antiguos retrovirus ocultos en nuestro genoma | Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia (IA)
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