Esperanza de una nueva opción de tratamiento para la dolorosa inflamación intestinal causada por la colitis ulcerosa: los investigadores han desarrollado un líquido que contiene un fármaco que se puede inyectar directamente en las zonas inflamadas del colon mediante un enema y allí se convierte en un gel estable. Si se adhiere al lugar de acción, puede liberar continuamente los ingredientes activos y calmar la inflamación, como lo demuestran los experimentos en animales modelo. Esto significa que ahora se vislumbra un enfoque terapéutico con menos efectos secundarios, dicen los científicos.
Calambres abdominales, diarrea, pérdida de peso e incluso un debilitamiento grave: quienes padecen colitis ulcerosa deben afrontar graves síntomas y riesgos para la salud. Las causas exactas de esta enfermedad inflamatoria intestinal relativamente común aún no están claras. Básicamente, la inflamación que se produce en los episodios se atribuye a una combinación de trastornos del sistema inmunológico y otros factores. Hasta ahora, la terapia se ha limitado en gran medida al tratamiento de las zonas del colon o del recto afectadas por la inflamación.
Pero la medicina moderna también se enfrenta a problemas considerables. Para obtener efectos calmantes es necesario que lleguen dosis muy elevadas de principios activos a las zonas afectadas. Si los medicamentos se administran en forma de comprimidos o inyecciones, se distribuyen por todo el cuerpo en altas concentraciones, a veces con consecuencias desastrosas. «Para muchos pacientes con colitis ulcerosa, los efectos secundarios de un ingrediente activo tomado por vía oral pueden superar el beneficio terapéutico», dice la autora principal Paola Luciani, de la Universidad de Berna.
Un “parche de gel” autoformado en lugar de tabletas, etc.
Por tanto, lo ideal sería la posibilidad de utilizar el fármaco lo más directamente posible en el lugar de acción. Sin embargo, introducirlos en el colon mediante un supositorio o un enema no ha resultado hasta ahora una solución práctica. Las cantidades de volumen requeridas y los tiempos de exposición son problemáticos con estas formas de dosificación; Los ingredientes activos suelen excretarse demasiado rápido. El enfoque de solución de Luciani y sus colegas se basa ahora en la aplicación de una sustancia portadora líquida para el fármaco, que luego se convierte en un gel sólido en la pared intestinal. El material es una formulación basada en lípidos especiales, moléculas similares a las grasas que también desempeñan un papel importante como componentes básicos de muchas estructuras biológicas.
Para su concepto, los investigadores utilizaron la capacidad de la monolinoleína, un lípido monoacilglicerol, para cambiar de un estado líquido a un estado de gel estable en algunas formulaciones cuando se calienta. En concreto, el equipo ha desarrollado ahora una versión de este material que es líquido a temperatura ambiente y se solidifica a temperatura corporal. Esto permite inyectar la sustancia en el área inflamada del colon mediante un enema. La temperatura corporal provoca entonces la formación de un gel duro y pegajoso. El material biodegradable y bien tolerado puede permanecer adherido al lugar de acción durante al menos seis horas. Durante este período, los ingredientes activos se pueden dosificar de forma continua y óptima en el tejido inflamado, explican los científicos.
Inicialmente, las pruebas del método en membranas artificiales y muestras de tejido intestinal arrojaron resultados prometedores. A continuación, el equipo pasó a experimentar con ratones para investigar la colitis ulcerosa: estos desarrollan una inflamación intestinal comparable a la de los humanos. Al probar el sistema, los investigadores utilizaron en su formulación en gel dos ingredientes activos ya aprobados para el tratamiento de la enfermedad en humanos. Sin embargo, cuando se toman en forma de tabletas, causan efectos secundarios graves.
Prueba exitosa en “ratones que padecen colitis”
El uso de parches de gel autoformables en el intestino podría ahora solucionar este problema: «La nueva forma farmacéutica ha mostrado resultados muy positivos», afirma el coautor Philippe Krebs de la Universidad de Berna. La salud de los ratones tratados mejoró significativamente: a diferencia de los grupos de control, mostraron mejores niveles de inflamación y los síntomas en la pared intestinal disminuyeron significativamente. El efecto positivo del tratamiento también se reflejó en una mejora del estado general de los animales.
Los científicos ahora esperan que los pacientes humanos pronto se beneficien de esta nueva forma de terapia. Después de más investigaciones en modelos animales, seguirán las primeras pruebas clínicas. La coautora principal Simone Aleandri, de la Universidad de Berna, dice: “Estamos seguros de que con nuestro gel podemos reducir los efectos secundarios en comparación con las terapias actuales. El objetivo es una terapia para la colitis que sea amigable para el paciente y que alivie los síntomas de manera más efectiva gracias al suministro específico y continuo de ingredientes activos”, afirma el científico.
Fuente: Universidad de Berna, artículo especializado: Nature Communications, doi: 10.1038/s41467-023-39013-3
