Un estudio muestra que vale la pena explorar qué más pueden hacer los medicamentos existentes: los investigadores han descubierto que un medicamento popular para el corazón puede proteger contra las toxinas de un patógeno conocido que causa inflamación intestinal. Según los científicos, los hallazgos dan esperanza de que en el futuro el ingrediente activo amiodarona pueda proteger a los pacientes debilitados de la peligrosa diarrea asociada a los antibióticos y de la inflamación intestinal causada por el patógeno Clostridioides difficile.
Debido al gran número de personas enfermas, a algunos procedimientos terapéuticos y al uso masivo de antibióticos, pueden prosperar en entornos clínicos y desarrollar un potencial de peligro cada vez mayor: mantener bajo control los llamados gérmenes hospitalarios plantea a la medicina moderna enormes desafíos. La bacteria intestinal Clostridioides difficile se considera uno de los peores representantes de estos microbios. Se convierte en un problema especialmente después de tratamientos con antibióticos. Además de los objetivos reales del tratamiento, también se eliminan los microbios beneficiosos de nuestro intestino. C. difficile a menudo puede aprovechar la oportunidad de recolonización de manera particularmente eficiente, con consecuencias desastrosas.
Envenenadores persistentes en el intestino.
«Este patógeno puede multiplicarse libremente y secretar sus toxinas proteicas TcdA y TcdB», explica el autor principal Panagiotis Papatheodorou del Hospital Universitario de Ulm. Como se sabe, estos venenos pueden tener efectos mortales: provocan la llamada diarrea asociada a los antibióticos o, en el peor de los casos, colitis pseudomembranosa, una inflamación intestinal potencialmente mortal. Por lo tanto, las toxinas de C. difficile representan un gran peligro para los pacientes ya debilitados, por ejemplo en las unidades de cuidados intensivos, pero hasta el momento casi no hay opciones de tratamiento y la bacteria está desarrollando cada vez más resistencia incluso a los antibióticos comunes. Por eso Papatheodorou y su equipo se han dedicado a encontrar nuevos enfoques para combatir el problema clínico.
En concreto, el objetivo era prevenir farmacológicamente la intoxicación celular por C. difficile. En lugar de desarrollar ingredientes activos completamente nuevos, los investigadores exploraron el potencial de la reutilización, la llamada reutilización de fármacos. Este enfoque se utiliza cuando ya se conoce un posible objetivo que podría ser atacado por fármacos ya desarrollados. «Su dependencia del colesterol en las membranas de las células huésped parecía ser un objetivo adecuado para inhibir específicamente las toxinas de C. difficile», afirma el coautor Holger Barth del Hospital Universitario de Ulm. Se sabe que TcdA y TcdB ingresan a las víctimas a través de esta sustancia grasa. La idea es que si bajas tu nivel de colesterol con medicamentos, podrías prevenir el envenenamiento. Es por eso que los científicos comenzaron a buscar ingredientes activos potencialmente adecuados entre los fármacos conocidos que afectan el colesterol.
Reutilización efectiva de medicamentos.
El ingrediente activo amiodarona ha demostrado ser un éxito. «En realidad, se utiliza como fármaco antiarrítmico para tratar las arritmias cardíacas», explica la primera autora Judith Schumacher, del Hospital Universitario de Ulm. “Sin embargo, las investigaciones en la literatura han demostrado que la amiodarona tiene un efecto hipocolesterolémico específico. Por lo tanto, probamos si la preincubación con amiodarona también podría proteger las células en cultivo del envenenamiento por TcdA y TcdB», informa el investigador. El equipo primero llevó a cabo experimentos con células de mamíferos y humanas cultivadas en el laboratorio. Cuando los resultados fueron prometedores, también se llevaron a cabo pruebas en modelos tridimensionales del intestino humano cultivados en el laboratorio. Utilizando estos organoides, los investigadores pudieron examinar en detalle el efecto celular de los venenos y el efecto del prometedor ingrediente activo.
«Se confirmó nuestra suposición básica de que la amiodarona puede utilizarse como inhibidor de TcdA y TcdB en C. difficile debido a su efecto reductor del colesterol en las células», afirma Schumacher. Al reducir el contenido de colesterol en las membranas celulares, fue posible evitar que cantidades tóxicas de toxinas causaran destrucción interna. El equipo también descubrió que la amiodarona inhibe las toxinas mediante otro mecanismo. “Para transportar su parte tóxica al interior de la célula, las toxinas forman un poro en la membrana”, explica Papatheodorou. «Según nuestros datos, la amiodarona inhibe este proceso interactuando directamente con este poro de la membrana, incluso con las variantes TcdA y TcdB de una cepa especialmente virulenta y epidémica de C. difficile», afirma el científico.
El equipo ve ahora un potencial considerable para el ingrediente activo en el tratamiento de las temidas infecciones causadas por el patógeno tóxico. Ahora también puede entrar en juego la ventaja central de la reutilización de medicamentos: tiempos de desarrollo y aprobación más cortos y un menor riesgo de efectos secundarios. “Al principio todavía se necesitan estudios clínicos sobre el efecto. «Pero parece posible que el fármaco cardíaco amiodarona sea adecuado como tratamiento complementario en las enfermedades asociadas a C. difficile», afirma Papatheodorou.
Fuente: Universidad de Ulm, artículo especializado: Gut Microbes, doi: 10.1080/19490976.2023.2256695
