Cómo la tecnología de ARNm también puede ayudar con las enfermedades del corazón


D.El éxito de la vacunación con ARNm contra Covid-19 ha dado un impulso significativo a la tecnología de ARN. Cuando se preparan y empaquetan correctamente, los ácidos ribonucleicos (ARN) sintéticos son lo suficientemente estables como para ser absorbidos por las células del cuerpo y traducidos en proteínas terapéuticamente relevantes. Para ello, no es necesario que el ARN esté integrado en el genoma, ni que genere mutaciones. También se desmontan rápidamente. Por lo tanto, la producción de proteínas que se desencadena está limitada en el tiempo. Estas propiedades hacen del ARN una herramienta interesante para la medicina.

Una publicación reciente en la revista Science muestra cuán ambiciosos son los planes de los científicos. Un equipo dirigido por Joel Rurik de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania usó una sola inyección de ARN sintético para reprogramar brevemente las células inmunitarias de un ratón que previamente había sido inducido a desarrollar fibrosis cardíaca de tal manera que las células inmunitarias resistieran el patológico. prosiguió la rigidez del corazón. En la fibrosis cardíaca, un corazón debilitado trata de compensar su capacidad de bombeo reducida aumentando su volumen empujando el tejido conectivo entre las células del músculo cardíaco. Como resultado, el corazón se cicatriza y se vuelve más rígido y bombea con más fuerza y ​​peor. Esto resulta en un aumento de la insuficiencia cardíaca. Tratar esta dolencia común con una sola inyección de ARN sería una sensación.

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Combinación de autotratamiento y vacunación con ARN

Con su enfoque, los científicos estadounidenses combinan dos principios terapéuticos, la terapia con CAR y la vacunación con ARN. La terapia CAR es una inmunoterapia utilizada actualmente principalmente contra la leucemia y el linfoma. Incita a las células T asesinas del paciente a convertirse en células cancerosas. Para hacer esto, primero se extrae sangre del paciente, luego se aíslan las células T de esta muestra de sangre y se equipan en el laboratorio con una proteína similar a un anticuerpo que reconoce las células cancerosas. Luego, las células T actualizadas se devuelven al torrente sanguíneo del paciente. Allí, la proteína similar a un anticuerpo los lleva directamente a las células cancerosas, que luego se destruyen. Esta terapia funciona muy bien para varias formas de cáncer de la sangre, pero consume mucho tiempo y es costosa debido a la actualización de células T en el laboratorio. Sería por tanto deseable preparar los linfocitos T para su ataque contra una molécula diana directamente en el organismo, sin pasar por el laboratorio.

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Esto es exactamente lo que han hecho los investigadores estadounidenses. El equipo también incluye a Carl June y Drew Weissman. June es la descubridora de la terapia CAR, Weissman, junto con Katalin Kariko, sentó las bases para la tecnología de ARN detrás de las vacunas corona. Los científicos ya habían demostrado hace dos años que la terapia CAR puede disolver fundamentalmente las cicatrices en el corazón de un ratón. Sin embargo, el enfoque clásico está fuera de discusión para la fibrosis cardíaca porque las células T que se han actualizado en el laboratorio están activas durante demasiado tiempo. Llevan la proteína similar a un anticuerpo que los lleva a las células del tejido conectivo del corazón en su superficie durante meses.

Mejor control con ARN de vida corta

Esta longevidad es deseable en el tratamiento del cáncer porque permite rastrear y destruir las células cancerosas durante mucho tiempo. Sin embargo, cuando se trata la fibrosis cardíaca, la larga vida útil de las células T potenciadas es un problema, ya que el cuerpo también cura las lesiones a través de la cicatrización. Suprimir la cicatrización de heridas durante meses pondría en grave peligro al paciente. Con la inyección de un ARN de vida corta, este riesgo se reduce a unos pocos días. Debido a este estrecho límite de tiempo en la duración de la acción, la terapia con CAR también es más fácil de controlar. Sería una gran ventaja en el tratamiento de enfermedades comunes como la insuficiencia cardíaca. «Muchas enfermedades graves se basan en la fibrosis», escribe el autor principal Jonathan A. Epstein en una declaración, «incluida la insuficiencia cardíaca, la enfermedad hepática y la insuficiencia renal. El nuevo enfoque podría ser una forma escalable y rentable de combatir la enfermedad». enorme carga médica de estas enfermedades».

¿Cómo procedieron los científicos? Empaquetaron el ARN dirigido contra las células del tejido conectivo en una cubierta lipídica, decoraron esta cubierta con anticuerpos contra los linfocitos T y lo inyectaron en el torrente sanguíneo de ratones con fibrosis cardíaca. Los anticuerpos contra las células T entregaron el ARN empaquetado directamente a las células inmunitarias, que ingirieron el ARN. La lectura del ARN aseguró que las células T estuvieran equipadas con la proteína similar a un anticuerpo que las llevó directamente a las células del tejido conectivo en el corazón. Aunque la actividad de las células T ya no era detectable después de solo una semana, esta acción de corta duración fue suficiente para normalizar la función cardíaca de los ratones y reducir el volumen cardíaco. Sin embargo, todavía hay muchas preguntas sin respuesta. Por ejemplo, existen datos contradictorios sobre la tolerabilidad del tratamiento. Sin embargo, los científicos consideran que los resultados son exitosos porque muestran la viabilidad general de este enfoque. Quizás las vacunas de ARN sintético pronto serán las grandes estrellas de la medicina.


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