Aproximadamente siete de cada diez mujeres embarazadas sufren náuseas y vómitos durante el embarazo. Ahora un estudio ha descubierto los mecanismos detrás de esto: la principal causa de las náuseas es una hormona llamada GDF15, producida por el feto. Cuanto menos tenía la madre esta hormona antes del embarazo y cuanto más produce el feto, peores son las náuseas, que en ocasiones incluso conducen a la hospitalización. Los hallazgos podrían abrir opciones de tratamiento destinadas a exponer a las mujeres en riesgo al GDF15 antes del embarazo o reducir los efectos de la hormona durante el embarazo.
Muchas mujeres sufren náuseas y vómitos, especialmente al principio del embarazo. Para algunos, los síntomas son tan graves que amenazan con una deshidratación potencialmente mortal. La llamada hiperémesis gravídica, una forma particularmente grave de náuseas durante el embarazo, es uno de los motivos más comunes de hospitalización en el primer trimestre del embarazo. Las causas no estuvieron claras durante mucho tiempo y las opciones de tratamiento se limitaron a administrar líquidos por vía intravenosa a los afectados y recetar medicamentos para las náuseas generales.
Hormona fetal como causa.
Un equipo dirigido por Marlena Fejzo de la Universidad del Sur de California ha profundizado ahora en las causas del dolor en el embarazo. Estudios anteriores ya han aportado pruebas de que la hormona GDF15 puede desempeñar un papel. Es una hormona diferenciadora del crecimiento que se produce en bajas concentraciones en la mayoría de los órganos del cuerpo y que el feto libera cada vez más al cuerpo de la madre durante el embarazo. Sin embargo, aún no estaba claro si realmente existía un vínculo causal entre GDF15 y las náuseas durante el embarazo.
Utilizando una combinación de métodos (desde análisis de sangre y estudios genéticos hasta estudios en animales), Fejzo y su equipo han demostrado que las enfermedades relacionadas con el embarazo, incluidas las formas graves, son causadas por el GDF15. Las náuseas son especialmente graves en mujeres que tenían una concentración baja de GDF15 antes del embarazo. Al parecer, su cuerpo no está muy acostumbrado a la hormona y, por lo tanto, reacciona con especial fuerza a concentraciones elevadas de la hormona durante el embarazo. «Ahora sabemos que las mujeres experimentan náuseas durante el embarazo cuando están expuestas a niveles de hormona GDF15 más altos de lo que están acostumbradas», explica Fejzo.
Sensibilidad diferente para GDF15
El análisis genético ha demostrado que una mutación rara en el gen GDF15 de la madre puede aumentar el riesgo de hiperemesis gravídica. Esta mutación hace que los niveles de GDF15 sean anormalmente bajos fuera del embarazo. Si el feto porta la misma mutación, el riesgo de que la madre sufra náuseas no aumenta. Por otro lado, si el feto produce GDF15 en niveles normales, la madre tiene al menos un riesgo diez veces mayor de sufrir náuseas graves durante el embarazo. Por otro lado, las mujeres que padecen la enfermedad hereditaria beta-talasemia, que entre muchos otros síntomas provoca que el nivel de GDF15 sea especialmente alto incluso fuera del embarazo, rara vez tienen problemas de náuseas durante el embarazo, probablemente porque su cuerpo está expuesto. a la hormona a la que está acostumbrado.
Para probar más a fondo estas relaciones, los investigadores administraron a ratones dosis altas de GDF15 para imitar las concentraciones durante el embarazo. En respuesta, los ratones mostraron pérdida de apetito, lo que sugiere que tenían náuseas. Sin embargo, cuando los investigadores comenzaron con dosis bajas y las aumentaron lentamente, los ratones que se habían acostumbrado a la hormona de esta manera comieron normalmente incluso en concentraciones altas. Desde la perspectiva de los investigadores, este hallazgo sugiere que podría tener sentido que las mujeres que tienen un riesgo particular de sufrir náuseas y que desean tener hijos tomen GDF15 antes de un embarazo planificado para preparar sus cuerpos para la hormona.
Oportunidades para nuevos tratamientos.
Otro enfoque terapéutico podría ser reducir los niveles de GDF15 durante el embarazo. Si bien aún no está del todo claro para qué procesos es importante la hormona durante el desarrollo embrionario, el estudio proporciona la primera evidencia de que incluso niveles bajos de GDF15 pueden ser seguros para la madre y el niño. En los embarazos en los que tanto la madre como el feto tenían la mutación del gen GDF15, los bebés se desarrollaron normalmente y nacieron sanos.
En estudios futuros, el equipo de investigación planea probar varias opciones que podrían ayudar a las mujeres con enfermedades del embarazo, incluida la habituación al GDF15 antes del embarazo, la reducción de los niveles durante el embarazo y un nuevo grupo de medicamentos que bloquean los sitios de acoplamiento del GDF15 en el cerebro de la madre. «Ahora que entendemos la causa fundamental de la hiperémesis gravídica, esperamos estar un paso más cerca del desarrollo de tratamientos eficaces», afirma Fejzo.
Fuente: Marlena Fejzo (Universidad del Sur de California) et al., Nature, doi: 10.1038/s41586-023-06921-9
