Después de la inyección adelgazante de semaglutida, un segundo ingrediente activo originalmente aprobado para diabéticos está demostrando ahora una gran eficacia contra la obesidad: la tirzepatida. Este medicamento combina componentes químicos de dos hormonas intestinales que influyen en la saciedad y el metabolismo del azúcar. En un ensayo clínico de fase 3, los sujetos con sobrepeso grave lograron una reducción de peso corporal de aproximadamente el 26,6% después de doce semanas de cambios introductorios en la dieta y el estilo de vida y 72 semanas de tomar tirzepatida; La pérdida de peso pura en la fase de tirzepatida fue de 18,4. por ciento. Los recuentos sanguíneos y la presión arterial también mejoraron más en el grupo de tirzepatida que en el grupo de placebo. Según el equipo, esto confirma que las personas que padecen obesidad pueden perder peso significativamente y, por tanto, mejorar su salud utilizando este tipo de fármaco.
Las personas con mucho sobrepeso y obesidad suelen tener dificultades para perder peso de forma permanente. Las razones de esto no son sólo la falta de disciplina dietética, sino también factores biológicos. Los estudios sugieren que el control hormonal del hambre y la saciedad está desequilibrado en personas con mucho sobrepeso. La modificación de la flora intestinal de los afectados también podría contribuir a aumentar el apetito y favorecer el efecto yo-yo. «El nuevo aumento de peso tras un cambio en la dieta y el estilo de vida se debe en parte a continuos ajustes en el metabolismo, mediante los cuales aumentan las hormonas del hambre de las personas afectadas y disminuyen las hormonas de la saciedad», explican Thomas Wadden de la Universidad de Pensilvania y sus colegas. . «El consumo de energía también disminuye desproporcionadamente en comparación con la pérdida de peso». Como resultado, a las personas con mucho sobrepeso les resulta más difícil quemar calorías adicionales, por ejemplo mediante el ejercicio.
La tirzepatida imita dos hormonas intestinales.
Sin embargo, en los últimos años se ha demostrado que algunos ingredientes activos desarrollados originalmente para combatir la diabetes tipo 2 pueden romper, al menos parcialmente, este círculo vicioso. Estos medicamentos, incluido el ingrediente activo semaglutida, aprobado con los nombres de Ozempic y Wegovy, imitan la hormona intestinal del cuerpo que influye en el metabolismo del azúcar y la sensación de saciedad. Este péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) actúa tanto en las células productoras de insulina del páncreas como del cerebro, ayudando a regular el hambre y los niveles de azúcar en sangre. Los estudios clínicos han demostrado que los pacientes obesos pierden peso de forma constante y sostenible con esta “inyección adelgazante”, al menos mientras el ingrediente activo se inyecte una vez a la semana. El objetivo del presente estudio fue otro ingrediente activo aún más desarrollado: la tirzepatida no sólo imita el efecto del mensajero GLP-1, sino también el de una segunda hormona intestinal, el péptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP).
En estudios anteriores, este efecto combinado condujo a una reducción de peso de un 20% en 72 semanas, más que con semaglutida. La tirzepatida con el nombre comercial Mounjaro ya está aprobada para el tratamiento de la diabetes tipo 2 en EE. UU. y la UE, y está pendiente la aprobación para el tratamiento de la obesidad. El equipo de Wadeen ha estudiado ahora si el éxito de la tirzepatida en la pérdida de peso puede aumentar cuando se combina con cambios constantes en la dieta y el estilo de vida. Para ello, los 806 participantes siguieron inicialmente una dieta clásica durante doce semanas, durante las cuales recibieron detallados consejos e instrucciones sobre cómo cambiar su estilo de vida. Aquellos que permanecieron después de esta fase de preparación y que perdieron al menos el 5% de su peso durante estos tres meses pudieron participar en la siguiente fase del estudio, que duró 72 semanas. En esta prueba, la mitad de los sujetos recibió un placebo, la otra mitad recibió una dosis de tirzepatida una vez por semana, que se incrementó gradualmente desde los 2,5 miligramos iniciales hasta 10 a 15 miligramos. Ni los participantes ni los investigadores sabían quién obtendría qué.
26,6% de pérdida de peso después de 84 semanas
Después de un total de 84 semanas, se comprobó que los sujetos de prueba que habían recibido tirzepatida habían perdido una media de alrededor de 21,5 kilogramos de peso, lo que corresponde a alrededor del 26,6% de su peso corporal inicial. De estos, aproximadamente el 18,4% ocurrieron en la fase de estudio de dosificación semanal de tirzepatida. En promedio, durante todo el período del estudio, el IMC disminuyó casi ocho puntos y la circunferencia de la cintura disminuyó 14,6 centímetros. Sin embargo, los sujetos del grupo de placebo perdieron peso sólo un 3,8 por ciento en el transcurso del estudio, informan Wadden y su equipo. Al igual que otros preparados, la tirzepatida provocó principalmente efectos secundarios en el tracto digestivo, como náuseas, diarrea o estreñimiento. Ocurrieron principalmente cuando se aumentó la dosis del ingrediente activo y luego se volvió a disminuir.
«Estos hallazgos proporcionan pruebas sólidas de que la tirzepatida no sólo es una terapia eficaz para las personas con diabetes tipo 2, sino que también ayuda a lograr una pérdida de peso significativa y que cambia la vida cuando se combina con una dieta baja en calorías, ejercicio y asesoramiento», afirma el coautor del estudio. autor. Gitanjali Srivastava de la Universidad de Vanderbilt. Al igual que en estudios anteriores sobre tirzepatida, la pérdida de peso lograda con el ingrediente activo fue significativamente mayor que la lograda con ingredientes activos GLP-1 como la semaglutida. Esto confirma que imitar las hormonas intestinales GLP-1 y GIP asociadas con tirzapatida tiene un mayor efecto de promoción del peso. «Estas nuevas terapias están cambiando rápidamente el campo del tratamiento de la obesidad, y otras ya están en desarrollo», afirma Srivastava. Tanto la semaglutida como la tirzepatida ofrecen a las personas con mucho sobrepeso la capacidad de perder peso mejor y más eficientemente que las dietas y métodos comunes por sí solos.
Fuente: Thomas Wadden (Universidad de Pensilvania, Filadelfia) et al., Nature Medicine, doi: 10.1038/s41591-023-02597-w
