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¿Moléculas de ARN azucaradas como sustancias señalizadoras para el sistema inmunológico?


METRO.Tales descubrimientos anulan los conocimientos previos más que otros. Esto incluye la observación de que el ácido ribonucleico (ARN), que a menudo se reduce a su función de mensajero para el genoma y su uso como vacuna corona, obviamente también está en la superficie de la célula y allí, envuelto en azúcar, quizás incluso por eso. el sistema inmunológico está activo. Los tres aspectos son radicalmente nuevos: la nueva posición del ARN, la posible nueva tarea y el hecho de que está glicosilado, es decir, lleva un manto de azúcar. Los ARN son extremadamente versátiles y, además de su función de mensajero, también realizan tareas enzimáticas o reguladoras, pero solo dentro de la célula y con otros extras. Hasta ahora, las moléculas de azúcar no formaban parte del catálogo de equipos conocidos para ARN. El azúcar es un accesorio exclusivo para proteínas y lípidos. Si se confirman las primeras observaciones hechas por Ryan Flynn, quien ahora trabaja en el Boston Children’s Hospital, y Carolyn Bertozzi de la Universidad de Stanford y sus colegas, los libros de texto deberán ser reescritos para tareas de ARN y extras.

«Esta observación fue probablemente el mayor impacto científico de mi vida», escribe Bertozzi en un comentario. «En la forma en que entendemos la biología celular hasta ahora, no debería haber contacto entre el azúcar y el ARN, porque según nuestro conocimiento previo, no hay ningún lugar donde las dos moléculas se encuentren». El ARN se crea en el núcleo celular y está activo allí como en el citoplasma. Las proteínas cargadas de azúcar se forman en un sistema cerrado de tubos y luego se transportan a la superficie celular en diminutas vesículas. Dadas estas diferentes vías y ubicaciones, ¿dónde deberían encontrarse realmente los ARN, las enzimas y las herramientas necesarias para la glicosilación? ¿Cómo deberían llegar los ARN cargados de azúcar a la superficie celular? Hasta ahora ha existido una distancia casi insuperable entre el mundo del ARN y el mundo de las moléculas de azúcar.

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El descubrimiento electrifica a muchos investigadores

Eso no impidió que Flynn y Bertozzi buscaran cruces. Pudieron demostrar que los ARN colocados en la superficie celular reciben sus cadenas de azúcar de la misma manera que las proteínas en la superficie, es decir, en el sistema de tubos que consiste en el retículo endoplásmico y el aparato de Golgi con un transporte posterior a la superficie celular. Sin embargo, está completamente abierto cómo los ARN ingresan al sistema de tubos y qué enzimas glicosilantes encuentran allí. Flynn y Bertozzi también pudieron demostrar que las cadenas de azúcar están unidas a los componentes básicos del ARN de guanosina, que solo los «ARN no codificantes» están glicosilados y que el llamado ácido siálico o fucosa se encuentra a menudo en el extremo del azúcar. Cadenas . Se sabe que ambas moléculas están involucradas en la comunicación celular.

Debido a que sus hallazgos fueron tan inesperados, los científicos buscaron un diálogo con otros colegas en una etapa temprana y publicaron sus datos sobre la existencia de ARN glicosilados en la plataforma en línea bioRxiv hace dos años sin una evaluación previa de expertos. En la respetada revista Cell se publicaron recientemente más experimentos y pruebas de que los ARN obtienen sus cadenas de azúcar de la misma manera que las proteínas glicosiladas.

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El hecho de que muchos expertos se hayan emocionado desde entonces tiene que ver con el posible papel de los nuevos ARN de azúcar. Flynn y Bertozzi creen que los ARN de azúcar están involucrados en la puesta a punto del sistema inmunológico cuando se decide entre amigos y enemigos. Basan su hipótesis en la observación de que los ARN glicosilados se unen a dos proteínas de la denominada familia de receptores Siglec. Los receptores Siglec afectan el sistema inmunológico a través del reconocimiento de ácidos siálicos y también pueden desempeñar un papel en las enfermedades autoinmunes. De los doce receptores probados, dos reaccionaron con ARN glicosilados. Por lo tanto, Flynn y Bertozzi ven moléculas de señal inmunológica en los ARN de azúcar, especialmente porque se pueden encontrar en todas las células de mamíferos examinadas, desde humanos hasta hámsteres y ratones. Entonces, los ARN de azúcar no son una excepción. Sin embargo, todavía quedan muchas preguntas por responder antes de que su supuesto papel se convierta en una hipótesis más prometedora.


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