Y.en los anticuerpos, dos puntos de ataque – este eslogan puede utilizarse para describir el concepto detrás de una clase de principios activos que, debido a su enorme potencial médico, ha desencadenado una auténtica fiebre del oro en los planes de gestión de la industria farmacéutica: los anticuerpos biespecíficos. Los anticuerpos son parte del sistema inmunológico y usan los dos brazos de su estructura en forma de Y para unirse a una molécula diana, el llamado antígeno. A diferencia de los anticuerpos naturales, que siempre reconocen un solo antígeno y, por lo tanto, son monoespecíficos, los anticuerpos biespecíficos producidos en el laboratorio reconocen dos antígenos y, por lo tanto, también pueden realizar dos tareas. La cuidadosa selección de estos antígenos, y esta es la razón de la nueva euforia, abre posibilidades terapéuticas que van mucho más allá de lo que se puede esperar de la simple combinación de dos sitios de unión de antígenos en una sola molécula. El espectro va desde la movilización del sistema inmunológico hasta el doble bloqueo de las vías metabólicas y la interconexión de receptores u otras biomoléculas. En la lucha contra los coronavirus, pero especialmente en la medicina del cáncer, las expectativas son altas.
La función principal actual de los anticuerpos biespecíficos es crear células inmunitarias con una función asesina, las llamadas células T citotóxicas, en las inmediaciones de las células cancerosas. Para hacer esto, los anticuerpos biespecíficos entran en contacto con las células asesinas a través de un sitio de unión al antígeno y con las células cancerosas a través del otro sitio de unión. Tomadas una al lado de la otra, las dos células se acercan tanto que las células asesinas se activan y pueden dar un golpe fatal a las células cancerosas. Esto significa que estos anticuerpos biespecíficos funcionan de manera similar a la llamada terapia con células CAR-T, que también ha atraído la atención en la medicina del cáncer durante años, aunque los anticuerpos biespecíficos pueden lograr algunos beneficios por sí solos.
En la terapia CAR, las células T asesinas buscan células cancerosas con una proteína similar a un anticuerpo, que primero debe instalarse en su superficie. Esto sucede en el laboratorio y lleva tiempo. La terapia CAR también debe adaptarse a cada paciente y está estrictamente regulada. En principio, se puede usar un anticuerpo biespecífico para cada paciente que porta el antígeno correspondiente en sus células cancerosas y, si es necesario, se puede usar inmediatamente. Las células CAR también son más difíciles de controlar porque son un «fármaco vivo» y se multiplican en el cuerpo del paciente. En caso de problemas, no se pueden volver a poner simplemente con la correa. Un anticuerpo biespecífico, por otro lado, desaparece de la sangre después de horas o días. Sin embargo, los anticuerpos biespecíficos también necesitan saber cómo comportarse. No son moléculas naturales, sino moléculas de diseño de laboratorio. Muchos candidatos fracasan debido a los efectos secundarios.
Modelo de un anticuerpo de inmunoglobulina G.
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Imagen: Biblioteca fotográfica científica
El primer anticuerpo biespecífico que siguió el principio descrito se aprobó en 2009 y se retiró del mercado en 2017. En 2014, se aprobó blinatumomab, un segundo anticuerpo basado en este principio terapéutico. Se utiliza para los cánceres de sangre. Actualmente hay más de cien anticuerpos biespecíficos diferentes en desarrollo clínico. También hay esfuerzos para reclutar no solo células T citotóxicas para un ataque al sistema inmunológico, sino también las llamadas células NK o células asesinas naturales. Habrían activado otro nivel de defensa inmunológica.
